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第三章   粉碎、篩析與混合

學(xué)習(xí)目標(biāo):

1、掌握粉碎的目的、方法及其應(yīng)用范圍。

2、熟悉藥篩的種類(lèi),藥篩和藥粉的分等。

3、熟悉堆密度、空隙率、休止角等概念。

4、掌握混合原則與方法。

粉碎的目的;常用粉碎方法及其適用范圍;《中國(guó)藥典》規(guī)定的藥篩種類(lèi)和規(guī)格,篩號(hào)與篩目的對(duì)應(yīng)關(guān)系;粉末的分等;混合的原則與方法及其適用性。

篩析的目的;粉體的基本性質(zhì)及其應(yīng)用。

粉體學(xué)在藥劑中的應(yīng)用。

知識(shí)點(diǎn)一:粉碎的含義與目的

1、粉碎的含義:借助機(jī)械力將大塊固體物料碎裂成適當(dāng)粒度的顆?;蚍勰┑牟僮鳌?/span>

2、粉碎的目的:便于藥劑的制備和貯存;增加藥物的表面積—利于有效成分的浸出或溶出;增加難溶性藥物的溶解與吸收;利于新鮮藥材干燥貯存

知識(shí)點(diǎn)二:常用方法

(一)干法粉碎  大多數(shù)藥材

1、混合粉碎—將處方中藥物經(jīng)適當(dāng)處理后,全部或部分藥物摻合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法:

1)串料法(串研法):含粘液和糖分或樹(shù)脂的粘性藥材:如:熟地、枸杞、大棗、桂圓、山茱萸、黃精、玉竹、天冬、麥冬等。

方法:先將處方中非粘性藥料混合粉碎成粗粉,然后陸續(xù)摻入粘性大的藥物再在粉碎;或先將粘性藥與其他藥料摻合在一起做粗粉碎,60℃以下充分干燥后,再行粉碎。

2)串油法:含脂肪油較多的藥材:如果仁類(lèi)

方法:將處方中非油脂性藥料先研成細(xì)分,再摻入油脂性藥料粉碎;或?qū)⒂椭运幜蠐v成糊狀,再摻入其它細(xì)粉后粉碎。

3)蒸罐:新鮮動(dòng)物藥或需蒸制的植物藥 如:烏雞白風(fēng)丸、全鹿丸、大補(bǔ)陰丸等處方中含皮、肉、筋、骨動(dòng)物藥。

2、單獨(dú)粉碎—系將一味藥物單獨(dú)進(jìn)行粉碎的方法。

適用于氧化與還原性強(qiáng)藥物:火硝,硫黃,雄黃。貴重細(xì)料藥:牛黃、羚羊角,冰片,麝香。

刺激性藥物:蟾酥

毒性藥物:信石、馬錢(qián)子、雄黃,紅粉

樹(shù)脂、樹(shù)膠:乳香、沒(méi)藥在干燥季節(jié)粉碎。

質(zhì)地堅(jiān)硬不便于其他藥物混合粉碎。

(二)濕法粉碎——屬單獨(dú)粉碎,在藥料中加入適量的水或其他液體進(jìn)行研磨粉碎的方法。

1、水飛法:朱砂、珍珠、爐甘石、滑石粉等礦物、貝殼類(lèi);但水溶性藥物(如:硼砂、芒硝)不宜。

2、加液研磨法:打潮—麝香,輕研冰片(包括樟腦、薄荷腦)重研麝香

(三)低溫粉碎——含糖和粘液的粘性藥(紅參、玉竹、牛膝)、樹(shù)脂樹(shù)膠,干浸膏等。通過(guò)低溫,增加脆性。

(四)超微粉碎——采用流能磨,微粉粉碎機(jī)。使植物細(xì)胞壁破壁率〉95%,提高含原料藥材的生物利用度。

知識(shí)點(diǎn)三:常用的粉碎機(jī)械

1)小型截切式磨粉機(jī):有固定刀片,截切作用;脆性,粉性。

2)捶擊式粉碎機(jī)(榔頭機(jī)):撞擊作用;干燥,脆性易碎藥物

3)柴田式粉碎機(jī)(萬(wàn)能粉碎機(jī)):撞擊伴劈裂研磨;用于較粘軟,纖維多,堅(jiān)硬。

不適用油性過(guò)多

4)萬(wàn)能磨粉機(jī):撞擊,撕裂,研磨;結(jié)晶性,纖維性。

過(guò)程發(fā)熱,不適用揮發(fā)性,粘性。

5)球磨機(jī):撞擊,研磨;易熔化,樹(shù)脂,毒性,細(xì)料,揮發(fā)性,刺激性,需水飛。

6)流能磨:高速流體,顆粒碰撞,可得微粉;適用熱敏,堅(jiān)硬,脆性礦物藥。

第二節(jié)    篩析

知識(shí)點(diǎn)一、篩析的含義和目的

知識(shí)點(diǎn)二、藥篩種類(lèi)與規(guī)格

知識(shí)點(diǎn)一:篩析的含義和目的

篩析是將已粉碎的粉末按粗細(xì)不同分離的技術(shù)。

目的是獲得均勻的粒子群。分等和混合均一

知識(shí)點(diǎn)二:藥篩種類(lèi)與規(guī)格

1、種類(lèi):沖眼篩(模壓篩):堅(jiān)固,系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。

編織篩:易移位,是用一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲(如不銹鋼、銅絲、鐵絲等),或其它非金屬絲(如絲、尼龍絲、絹絲等)編織而成。

2、藥篩規(guī)格:  《中國(guó)藥典》所用篩分,選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的r40/3系列,分以下九等:

3、藥粉分等:

《中國(guó)藥典》將固體粉末分為六級(jí)

最粗粉—指能全部通過(guò)一號(hào)篩,但混有能通過(guò)三號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末; 

  粉—指能全部通過(guò)二號(hào)篩,但混有能通過(guò)四號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末;

  粉—指能全部通過(guò)四號(hào)篩,但混有能通過(guò)五號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末;

細(xì)  粉—指能全部通過(guò)五號(hào)篩,并含能通過(guò)六號(hào)篩不少于95%的粉末;

最細(xì)粉—指能全部通過(guò)六號(hào)篩,并含能通過(guò)七號(hào)篩不少于95%的粉末;

極細(xì)粉—指能全部通過(guò)八號(hào)篩,并含能通過(guò)九號(hào)篩不少于95%的粉末。

第三節(jié)   粉體學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)

知識(shí)點(diǎn)一、粉體及粉體學(xué)概念

知識(shí)點(diǎn)二、粉體的基本性質(zhì)

知識(shí)點(diǎn)三、粉體的性質(zhì)對(duì)制劑的影響

知識(shí)點(diǎn)一:粉體及粉體學(xué)概念

粉體指固體細(xì)微粒子的集合體。是研究粉體及其構(gòu)成集合體的細(xì)微粒子相關(guān)理化性質(zhì)的的科學(xué)。

知識(shí)點(diǎn)二:粉體的基本性質(zhì)

(一)粉體的比表面積   

單位重量的粉體所具有的總表面積。

(二)微粉的密度與孔隙率

1、微粉的密度:系指物質(zhì)單位容積的質(zhì)量。測(cè)定方式不同,結(jié)果不同

1)真密度:微分質(zhì)量除以粉粒本身占有的容積。用氣體置換法測(cè)得

2)粒密度:粉體質(zhì)量除以粉粒本身和其內(nèi)部孔隙占有的容積,用液體置換法測(cè)得

3)堆密度(松密度):?jiǎn)挝蝗莘e粉體的質(zhì)量。容積包括微粒本身、微粒內(nèi)部孔隙及粒子間的空隙在內(nèi)的總?cè)莘e。

根據(jù)堆容積不同分為:輕質(zhì)(堆密度?。炊讶莘e大、較膨松;重質(zhì)(堆密度大)。與真密度無(wú)關(guān)

2、孔隙率:(微粒本身孔隙+粒子間孔隙容積)/粉體總?cè)莘e。同種物質(zhì)孔隙率大即表示疏松多孔,為輕質(zhì)粉末,堆密度小。

(三)粉體的流動(dòng)性:

1、休止角:系靜止?fàn)顟B(tài)的粉體堆積層的自由斜面與水平面之間所形成的夾角。用θ表示。θ越小流動(dòng)性越大。休止角越大,流動(dòng)性越差。一般θ<300為自由流動(dòng),θ>400不再自由流動(dòng)。所以,θ<400可以滿足生產(chǎn)上對(duì)流動(dòng)性的需求。

2、流速: 單位時(shí)間粉體經(jīng)一定孔徑的孔或管中流出的粉量。流速快,均勻性好,流動(dòng)性好。

(四)粒子的大小與形態(tài)

知識(shí)點(diǎn)三:粉體的性質(zhì)對(duì)制劑的影響

1、對(duì)混合的影響

2、對(duì)分劑量、充填的影響

3、對(duì)可壓性的影響

4、對(duì)片劑崩解的影響

5、對(duì)制劑有效性的影響

第四節(jié)    混合

知識(shí)點(diǎn)一、混合原則

知識(shí)點(diǎn)二、混合方法

知識(shí)點(diǎn)一:混合原則

2、打底套色  不同組分、色澤或質(zhì)地相差懸殊的配方,可將量少、色深或質(zhì)輕的粉末放置于混合容器中作為底料,再將量多、色淺或質(zhì)重的藥物粉末分次加入,采用“等量遞增法”混合均勻(套色)?;旌蠒r(shí)通常先用量大的組分飽和混合器械,以減少量小組分的損失。

總原則均勻一致

1、等量遞增法:不同組分藥物,劑量相差懸殊時(shí)采用此法。量小組分與等量的量大的組分混勻,再加入與混合物等量的量大的組分再混勻,如此倍量增加混合至全部混勻。

知識(shí)點(diǎn)二:混合方法

1、攪拌混合   少量藥物配制時(shí),反復(fù)攪拌混勻。適于劑量、色澤與質(zhì)地相近的不同組分藥物粉末的混合。

2、研磨混合  適于結(jié)晶性藥物粉末的混合,對(duì)于吸濕性、氧化還原性藥物不適用。

3、過(guò)篩混合:幾種組分的藥物,通過(guò)過(guò)篩的方法混合。對(duì)于質(zhì)地相差較大的不同組分藥物粉末采用該法難以混合均勻,須配合其他方法。

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