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第四節(jié) 含生物堿的中藥實(shí)例

重點(diǎn)：

常見(jiàn)中藥中的化學(xué)成分

難點(diǎn)：

常見(jiàn)中藥中的化學(xué)成分及其相關(guān)的理化性質(zhì)

知識(shí)點(diǎn)一、苦參

苦參為豆科植物苦參，干燥根。功能主治：清熱燥濕，殺蟲，利尿。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治滴蟲性陰道炎。

（一）苦參中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

苦參所含生物堿主要是苦參堿和氧化苦參堿。分子中均有2個(gè)氮原子，一個(gè)是叔胺氮，一個(gè)是酰胺氮（內(nèi)酰胺）。

（二）苦參生物堿的理化性質(zhì)

1.性狀

苦參堿有α-、β-、γ-、四種異構(gòu)體。其中α-、β-、

苦參堿為結(jié)晶體，常見(jiàn)α-的是苦參堿為結(jié)晶體，常見(jiàn)的是苦參堿，為針狀或棱柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn)76℃。 γ-苦參堿為液態(tài)，沸點(diǎn)223℃ /6mmhg。氧化苦參堿為無(wú)色正方體狀結(jié)晶（丙酮），熔點(diǎn)207- 208℃（分解），含一分子結(jié)晶水的氧化苦參堿的熔點(diǎn)為77 - 78℃。

2、堿性

苦參堿中所含生物均有兩個(gè)氮原子。叔胺氮（n-1），呈堿性；酰胺氮（n-16），幾乎不顯堿性，只相當(dāng)于一元堿。

3、溶解性

苦參堿的溶解性能比較特殊，不同于一般的叔胺堿，它既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳親脂性溶劑。

氧化苦參是苦參堿的氮-氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參堿更強(qiáng)，易溶于水，難溶于乙醚。

特點(diǎn)：

1）分子量較小，既可溶于水，又能溶于氯仿、乙醚、苯、二硫化碳親脂性溶劑。

2）極性不同，溶解性不同，乙醚中可溶苦參堿，難溶氧化苦參堿。

3）具有內(nèi)酰胺，加堿加熱，內(nèi)酰胺可打開(kāi)，可溶于強(qiáng)堿。

4、苦參堿、羥基苦參堿、氧化苦參堿極性依次增大。分離時(shí)可采用硅膠或是氧化鋁的吸附色譜對(duì)其分離。

（三）苦參生物堿的提取分離

苦參以稀酸水滲漉，通過(guò)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂交換提取總生物堿。然后利用總堿中各成分極性的差異，采用溶劑法和色譜法進(jìn)行分離。

（四）生物活性

消腫利尿、抗腫瘤、抗病原體、抗心律失常、正性肌力、抗缺氧、擴(kuò)張血管、降血脂、抗柯薩奇病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用。其他活性可根據(jù)其臨床應(yīng)用加以推測(cè)。

知識(shí)點(diǎn)二、麻黃

麻黃為麻黃科植物草麻黃、中麻黃.或木賊麻黃的干燥草質(zhì)莖。

功效:發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于外感風(fēng)寒。

（一）麻黃中主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

生物堿：麻黃堿、偽麻黃堿，甲基麻黃堿、甲基偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿。（6種）

具有相似的結(jié)構(gòu)骨架，n原子不在環(huán)內(nèi)，屬于有機(jī)胺類。

1.麻黃堿與偽麻黃堿：仲胺

2.甲基麻黃堿與甲基偽麻黃堿：叔胺

3.去甲基麻黃堿與去甲基偽麻黃堿：伯胺

均是在結(jié)構(gòu)上有差別， c₁上構(gòu)型的不同構(gòu)成異構(gòu)體，立體結(jié)構(gòu)不同， c₁構(gòu)型不同。

麻黃生物堿分于中的氮原于均在側(cè)鏈上。麻黃堿和偽麻黃堿屬仲胺衍生物，且互為立體異構(gòu)體，它們的結(jié)構(gòu)區(qū)別在于c₁的構(gòu)型不同。

（二）麻黃堿和偽麻黃堿的理化性質(zhì)

1、性狀

麻黃堿和偽麻黃堿的分子量較小，為無(wú)色結(jié)晶。兩者皆具有揮發(fā)性。（常用的水蒸氣蒸餾法）

2、堿性

麻黃堿和偽麻黃堿為仲胺生物堿，堿性較強(qiáng)。

偽麻黃堿的堿性稍強(qiáng)于麻黃堿。

3、溶解性

游離的麻黃堿可溶于水，但偽麻黃堿在水中的溶解度較麻黃堿小。麻黃堿和偽麻黃堿形成鹽以后的溶解性能不完全相同，如草酸麻黃堿難溶于水，而草酸偽麻黃堿易溶于水；鹽酸麻黃堿不溶于氯仿，而鹽酸偽麻黃堿可溶于氯仿。

（三）麻黃生物堿的鑒別反應(yīng)

麻黃堿和偽麻黃堿不能與大數(shù)生物堿沉淀試劑發(fā)生反應(yīng)。

1、二硫化碳-硫酸銅反應(yīng)　屬于仲胺的麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。

2、銅絡(luò)鹽反應(yīng)　麻黃堿和偽麻黃的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍(lán)紫色。

（四）麻黃堿和偽麻黃堿的提取分離

1、溶劑法：利用麻黃堿和偽麻黃堿既能溶于熱水，又能溶于親脂性有機(jī)溶劑的性質(zhì)，將二者提取出來(lái)；利用麻黃堿草酸鹽比偽麻黃堿草酸鹽在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。

（2、水蒸氣蒸餾法

3、離子交換樹(shù)脂法：利用強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，麻黃堿的堿性較偽麻黃堿弱，先從樹(shù)脂柱上洗脫。

（五）麻黃生物堿的生物活性

麻黃堿有收縮血管、興奮中樞神經(jīng)的作用，能興奮大腦、中腦、延腦和呼吸循環(huán)中樞，有類似腎上腺素樣作用，能增加汗腺及唾液腺分泌，緩解平滑肌痙攣。偽麻黃堿有升壓、利尿作用。

（六）麻黃生物堿在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問(wèn)題

麻黃生物堿具興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及強(qiáng)心、升高血壓的作用，因此用量過(guò)大（治療量的5 - 10倍）或急性中毒者，可引起頭痛，煩躁，失眠，心悸，大汗不止，體溫及血壓升高，心動(dòng)過(guò)速，心律失常，嘔吐，甚至昏迷、驚厥、呼吸及排尿困難，心室纖顫等癥狀，甚至心肌梗死或死亡。其中麻黃堿的毒性大于偽麻黃堿。

知識(shí)點(diǎn)三、黃連

黃連，為毛茛科植物黃連、三角葉黃連和云連的干燥根莖，分別習(xí)稱“味連”、“雅連”、“云連”。有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。其味入口極苦，有俗語(yǔ)云“啞巴吃黃連，有苦說(shuō)不出”，即道出了其中滋味。

（一）黃連中的主要生物堿及其化學(xué)結(jié)構(gòu)

芐基異喹啉衍生物，屬于原小檗堿型，主要有小檗堿（黃連素）、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿等，均為季銨型生物堿。

（二）小檗堿的理化性質(zhì)

1、性狀：自水或稀乙醇中析出的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶。

2 、堿性小檗堿屬季銨型生物堿，可離子化而呈強(qiáng)堿性，其pka值為11.5。

3、溶解性

游離小檗堿能緩緩溶解于水中，易溶于熱水或熱乙醇，在冷乙醇中溶解度不大，難溶于苯、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑。小檗堿的鹽酸鹽在水中的溶解度較小，較易溶于沸水，難溶于乙醇。小檗堿與大分子有機(jī)酸結(jié)合的鹽在水中的溶解度都很小。

3、溶解性

小檗堿一般以季銨型生物堿的狀態(tài)存在，可以離子化呈強(qiáng)堿性，能溶于水，溶液為紅色。但在其水溶液中加入過(guò)量堿，抑制了季銨離子的解離，季銨型小檗堿則部分轉(zhuǎn)變?yōu)槿┦交虼际?，其溶液也轉(zhuǎn)變成棕色和黃色。醇式和醛式小檗堿為親脂性成分，可溶于乙醚等親脂性有機(jī)溶劑。

（三）小檗堿的鑒別反應(yīng)

小檗堿除了能與一般生物堿沉淀試劑產(chǎn)生沉淀反應(yīng)外，還具有兩個(gè)特征性檢識(shí)反應(yīng)。

1、丙酮加成反應(yīng)：在鹽酸小檗堿水溶液中，加入氫氧化鈉使呈強(qiáng)堿性，然后滴加丙酮，生成黃色結(jié)晶性小檗堿丙酮加成物。

2、漂白粉顯色反應(yīng)：在小檗堿的酸性水溶液中加入適量漂白粉（或通入氯氣），小檗堿水溶液由黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色。

知識(shí)點(diǎn)四、川烏

川烏為毛茛科植物烏頭的干燥母根。祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛。用于風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛。用于治療風(fēng)寒濕痹、關(guān)節(jié)疼痛等病癥。