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以阿米替林為代表的三環(huán)類抗抑郁藥的鎮(zhèn)痛作用體現(xiàn)在：①本身的直接鎮(zhèn)痛作用，尤其對神經(jīng)痛;②具有部分阿片樣作用：有研究表明使用抗抑郁藥的病人，嗎啡的需要量明顯減小;③抗抑郁作用：可以改善疼痛病人伴隨的抑郁癥狀。

此類藥物的藥理作用非常復(fù)雜，主要通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素(NA)和5-羥色胺(5-HT)的重吸收，使這些神經(jīng)遞質(zhì)的含量增加，腦干(5-HT介導(dǎo))和中腦(NA介導(dǎo))的下行抑制途徑作用增強(qiáng)，起到抑制痛覺傳導(dǎo)、緩解疼痛的目的。

這類藥物的副作用較明顯，而且副作用在給藥后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，鎮(zhèn)痛作用需持續(xù)用藥數(shù)天，抗抑郁作用則要數(shù)周。因此在用藥的早期，尤其應(yīng)注意副作用的觀察。

常見的副作用有：

①抗單膽堿作用：是最常見也是最令人不能忍受的副作用，表現(xiàn)為口干、粘膜干燥，視力模糊，眼內(nèi)壓增高，尿潴留，便秘。長期使用后抗膽堿作用可出現(xiàn)耐受，因此從小劑量開始、逐漸增加劑量可以減輕這些副作用。

②中樞副作用：主要表現(xiàn)為嗜睡，嚴(yán)重的可出現(xiàn)意識混亂、躁動、噩夢、失眠，鎮(zhèn)靜作用主要由于藥物阻斷中樞H1-組胺受體。

③心血管作用：此類藥物有潛在的心肌毒性作用，使用時應(yīng)引起注意，尤其用于50歲以上、有心肌缺血可能的病人。心血管副作用主要表現(xiàn)為T波異常、傳導(dǎo)阻滯、各種心律失常、暈厥和體位性低血壓。

④血液系統(tǒng)改變：引起白血病等血液系統(tǒng)惡病質(zhì)較少見，但可致命。

⑤肝臟作用：可出現(xiàn)肝酶升高、黃疸和肝炎，停藥可使癥狀緩解。

⑥過敏反應(yīng)。

口服是主要的給藥方法，由于此藥作用時間長，一般每天口服1-2次。由于存在較明顯的個體差異，治療時應(yīng)采取最小的起始劑量，然后緩慢增加劑量，使病人在取得治療效果的同時又能耐受不良反應(yīng)。停藥也應(yīng)逐漸減量，以免出現(xiàn)失眠、易怒等中樞興奮癥狀。

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