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4-氨基喹啉類化合物在長期治療時(shí)可能發(fā)生下列反應(yīng),但不同化合物的不良反應(yīng)其及類型和發(fā)生率可能有所不同。
(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):興奮、神經(jīng)過敏、情緒改變、夢魘、精神病、頭痛、頭昏、眩暈、耳鳴、眼球震顫、神經(jīng)性耳聾、驚厥、共濟(jì)失調(diào)。
(2)神經(jīng)肌肉反應(yīng):眼外肌麻痹、骨骼肌軟弱、深肌腱反射消失或減退。
(3)眼反應(yīng):①睫狀體:調(diào)節(jié)障礙,伴視覺模糊的癥狀。該反應(yīng)具劑量相關(guān)性,停藥后可逆轉(zhuǎn)。
②角膜:一過性水腫、點(diǎn)狀至線狀混濁、角膜敏感度減小。常見可逆性伴或不伴癥狀(視覺模糊,在光線周圍出現(xiàn)光暈、畏光)的角膜改變。角膜沉著可能早在開始治療后3周即已出現(xiàn)。
羥氯喹角膜改變及視覺副反應(yīng)的發(fā)生率似比氯喹低得多。
③視網(wǎng)膜:黃斑水腫、萎縮,異常色素沉著[輕度色素小點(diǎn)出現(xiàn)“牛眼”外觀,中心凹反射消失,在暴露于明亮光線(光應(yīng)激試驗(yàn))之后黃斑恢復(fù)時(shí)間增加,在黃斑、黃斑旁及周圍視網(wǎng)膜區(qū)對紅光的視網(wǎng)膜閾提高。
其他眼底改變包括視神經(jīng)乳頭蒼白和萎縮,視網(wǎng)膜小動(dòng)脈變細(xì),視網(wǎng)膜周圍細(xì)顆粒狀色素紊亂以及晚期出現(xiàn)凸出型脈絡(luò)膜。
④視野缺損:中心周圍或中心旁盲點(diǎn)、中心盲點(diǎn)伴視敏度下降、罕見視野狹窄。
歸因于視網(wǎng)膜病變的最常見的視覺癥狀是:閱讀及視物困難(遺漏詞、字母或部分物體),畏光,遠(yuǎn)距視覺模糊,中心或周圍視野有區(qū)域消失或變黑,閃光及劃線。
視網(wǎng)膜病變似具有劑量相關(guān)性,在每日1次治療數(shù)月(罕見)至數(shù)年時(shí)出現(xiàn);少數(shù)病例在抗瘧藥治療停止后數(shù)年報(bào)道。用4—氨基喹啉化合物治療瘧疾每周給藥1次,長期應(yīng)用未見視網(wǎng)膜病變。
視網(wǎng)膜改變患者可能有視覺癥狀或者沒有癥狀(伴或不伴視野改變),罕見不伴視網(wǎng)膜明顯改變的視覺盲點(diǎn)或視野缺損。
視網(wǎng)膜病變即使停藥后仍會(huì)進(jìn)展。有許多患者早期的視網(wǎng)膜病變(黃斑色素沉著,有時(shí)伴中心、視野缺損)在治療中止后完全消失或緩解。對紅色視標(biāo)出現(xiàn)中心、旁盲點(diǎn)(有時(shí)稱:前黃斑病變)是早期視網(wǎng)膜機(jī)能障礙的征兆,停藥后通常是可逆的。
少數(shù)視網(wǎng)膜改變的病例,據(jù)報(bào)道發(fā)生在僅接受羥氯喹的患者,通常包括在定期眼科檢查中發(fā)現(xiàn)的視網(wǎng)膜色素沉著改變,某些病例也存在視野缺損,已報(bào)道1例延遲性視網(wǎng)膜病變伴隨視覺缺失,發(fā)生在停用羥氯喹后。
(5)皮膚反應(yīng):頭發(fā)變白、脫發(fā)、瘙癢、皮膚及粘膜色素沉著、皮疹(蕁麻疹、麻疹樣、苔蘚樣、斑丘疹、紫癜、離心形環(huán)形紅斑和剝脫性皮炎)。
(6)血液學(xué)反應(yīng):如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少,血小板減少,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏的個(gè)體發(fā)生溶血。
(7)腸胃道反應(yīng):食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及腹部痛性痙攣。
(8)其他:體重減輕,倦怠,卟啉癥惡化或加速以及非光敏性牛皮癬。
局部報(bào)道罕見心肌病變,其與羥氯喹的關(guān)系尚不明確。
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