第二章 藥效學(xué)

藥理學(xué) (pharmacology)：研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律。

藥效動力學(xué)/藥效學(xué) (pharmacodynamics):研究藥物對機體的作用及作用原理，不良反應(yīng)的作用及機制。

藥代動力學(xué)/藥動學(xué) (pharmacokinetics):研究藥物在體內(nèi)的過程，即機體對藥物處置的動態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時間的變化。

藥物 (drug):用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計劃生育，能影響機體(包括病原體)的生理機能和生化過程以及細胞生物學(xué)過程的化學(xué)物質(zhì)。

藥物作用(drug action):藥物與機體細胞相互分子之間的初始作用。[動因]

藥理效應(yīng)(pharmacologic effect):在藥物作用下，引起機體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。[結(jié)果]

按基本類型分：興奮：原有功能的增強;抑制：原有功能的減弱

選擇性：藥物在適當劑量時,只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng), 而對其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強——范圍窄,針對性強;選擇性差——范圍廣，針對性差，副作用多。

治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。

按效果分：對因治療：治療病因，治本;對癥治療：改善癥狀，治標。

補充療法/替代療法: 補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。

不良反應(yīng) (adverse drug reaction/ADR)：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。

副作用(side reaction)藥物在治療劑量引起的與治療目的無關(guān)的作用。

毒性反應(yīng)(toxic reaction)用量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴重不良反應(yīng)。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。

后遺效應(yīng)(after reaction)停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應(yīng)。

變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關(guān)。

停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇(回躍反應(yīng))。

繼發(fā)反應(yīng)(secondary reaction)：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。

KD 的概念： 表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時(50%受體被占領(lǐng)時)所需藥物的劑量(濃度)。

KD 與D和R的親和力成反比;若將KD取負對數(shù)(-logKD)= PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比——pD2越大，親和力越大。

劑量—效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系 (dose-effect relationship)藥理效應(yīng)的強弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系。

最小有效量/最小有效濃度 (minimal effective dose/concentration)：引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。

治療量 (常用量，therapeutic dose)比最小有效量大比最小中毒量小得多的量;

極量( 最大治療量 maximal dose)療效最大的劑量;

最小中毒量 ：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。

量反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化;形成足直型曲線。

質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。

半數(shù)有效量 (ED50)：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強度的藥量;質(zhì)反應(yīng)中引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥量。(盡可能小則好)

半數(shù)致死 量(LD50)：引起50%實驗對象死亡的藥量。(盡可能大則好)

治療指數(shù) (therapeutic index/TI):以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。

最大效應(yīng) (Emax)/效能 (efficacy):藥理效應(yīng)達到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限效應(yīng)。

效價強度 (potency)：引起等效應(yīng)的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。

親和力:藥物與受體結(jié)合的能力。

內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時發(fā)生效應(yīng)的能力。

激動藥 (agonist):既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh

完全激動藥：較強的親和力和較強的內(nèi)在活性;特點：結(jié)合的Ra>> Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為Ra ，產(chǎn)生Emax;α=1;

部分激動藥：較強的親和力但內(nèi)在活性不強(α<1)。特點：只引起較弱的激動效應(yīng)，增加濃度也達不到Emax;

拮抗藥 (antagonist)：有較強的親和力而無內(nèi)在活性(α=0)的藥物，與受體結(jié)合不激動受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動藥效應(yīng)。

競爭性拮抗藥 :可逆性地與激動藥競爭相同的受體;增加激動藥的濃度可與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使激動藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應(yīng)不變。

非競爭性拮抗藥 :與受體結(jié)合是相對不可逆的;通過增加激動藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時的最大效應(yīng)( Emax )，隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應(yīng)降低。

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（責(zé)任編輯：中大編輯）

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