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保泰松及羥基保泰松

【體內(nèi)過程】口服保泰松吸收迅速完全，2小時(shí)達(dá)峰血藥濃度值，吸收后98%與血漿蛋白結(jié)合，再緩慢釋出，故作用持久，血漿t1/2為50～65小時(shí)。保泰松可穿透滑液膜，在滑液膜間隙內(nèi)的濃度可達(dá)血濃度的50%，停藥后，關(guān)節(jié)組織中保持較高濃度可達(dá)3周之久。本藥主要由肝藥酶代謝為羥化物及其葡萄糖醛酸結(jié)合物。其苯環(huán)化物為羥基保泰松，為活性代謝物;羥基保泰松的血漿蛋白結(jié)合率也很高，血漿t1/2長達(dá)幾天，長期服用保泰松時(shí)，羥基保泰松可在體內(nèi)蓄積，造成毒性。保泰松可誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝。保泰松及其代謝物由腎緩慢排泄。

【藥理作用及臨床應(yīng)用】保泰松抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用較弱;其抗炎作用也是通過抑制PG生物合成而實(shí)現(xiàn)。臨床主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。本藥對(duì)以上疾病的急性進(jìn)展期療效很好;較大劑量可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的再吸收，故可促進(jìn)尿酸排泄，可用于急性痛風(fēng)。偶也用于某些高熱如惡性腫瘤及寄生蟲病(急性絲蟲病、急性血吸蟲病)引起的發(fā)熱。

【不良反應(yīng)】10%～45%患者有不良反應(yīng)，其中10%～15%患者必須停藥，故不宜大量長期用藥。

1.胃腸反應(yīng)最常見為惡心、上腹不適、嘔吐、腹瀉。飯后服藥可減輕。大劑量可引起胃、十二指腸出血、潰瘍，與本藥抑制PG合成有關(guān)。潰瘍病者禁用。

2.水鈉潴留保泰松能直接促進(jìn)腎小管對(duì)氯化鈉及水的再吸收，引起水腫。使心功能不全者出現(xiàn)心衰、肺水腫。故用本藥時(shí)應(yīng)忌鹽。高血壓、心功能不全患者禁用。

3.過敏反應(yīng)有皮疹。偶致剝脫性皮炎、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少及再生障礙性貧血，可能致死，應(yīng)高度警惕。如見粒細(xì)胞減少，應(yīng)立即停藥并用抗菌藥防治感染。

4.肝、腎損害偶致肝炎及腎炎。肝、腎功能不良者禁用。

5.甲狀腺腫大及粘液性水腫是保泰松抑制甲狀腺攝取碘所致。

羥基保泰松除無排尿酸作用及胃腸反應(yīng)較輕外，作用、用途及不良反應(yīng)同保泰松。

【藥物相互作用】保泰松誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝，也加速強(qiáng)心甙代謝;還可通過血漿蛋白結(jié)合部位的置換，加強(qiáng)口服抗凝藥、口服降糖藥、苯妥英鈉及腎上腺皮質(zhì)激素的作用及毒性，當(dāng)保泰松與這些藥物合用時(shí)，應(yīng)予注意。

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