執(zhí)業(yè)西藥師考試輔導:藥物的傳遞系統(tǒng)(DDS)(藥劑學)
藥物傳遞系統(tǒng)(DDS)的概念出現在20世紀70年代初,80年代開始成為制劑研究的熱門課題。60年代生物藥劑學和藥物動力學的崛起可以測定藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的定量關系,以及藥物的生物利用度。藥物在體內過程的研究結果為新劑型的開發(fā)研究提供了科學依據:
1.藥物的治療作用與血藥濃度的關系:過高的濃度可產生中毒,過低的濃度無治療效果等,為合理設計劑型提供科學依據,其相應的產物是緩、控釋制劑,使血藥濃度保持平緩,這是DDS的初期發(fā)展階段。
2.當藥物達到病灶部位時才能發(fā)揮療效,其他部位的藥物不起治療作用甚至產生毒副作用。使藥物濃集于病灶部位,盡量減少其他部位的藥物濃度,不僅有效地提高藥物的治療效果,而且可以減少毒副作用。這對癌癥、炎癥等局部部位疾病的治療具有重要意義。病灶部位可能是有病的臟器或器官,也可能是細胞或細菌等。常以脂質體、微囊、微球、微乳、納米囊、納米球等作為藥物載體進行靶向性修飾是目前制劑研究DDS的熱點之一。
3.近代的時辰藥理學研究指出有節(jié)律性變化的疾病,如血壓、激素的分泌、胃酸等,可根據生物節(jié)律的變化調整給藥系統(tǒng),如脈沖給藥系統(tǒng)、擇時給藥系統(tǒng),已取得了較好效果。自調式釋藥系統(tǒng)是一種依賴于生物體信息反饋,自動調節(jié)藥物釋放量的給藥系統(tǒng)。對于胰島素依賴的糖尿病患者來說,根據血糖濃度的變化控制胰島素釋放的DDS的研究倍受關注。
4.透皮吸收制劑:1974年起全身作用的東莨菪堿透皮給藥制劑開始上市,1981年由美國FDA將硝酸甘油透皮吸收制劑批準作為新藥,從此對透皮吸收制劑作為透皮藥物的傳遞系統(tǒng)得到了迅速發(fā)展。透皮給藥比較安全、沒有肝臟首過作用等特點,但透皮吸收量有限,因此應選擇適宜的藥物、適宜的透皮吸收促進劑和適宜的制備技術等。
5.生物技術制劑:隨著生物技術的發(fā)展,多肽和蛋白質類藥物制劑的研究與開發(fā)已成為藥劑學研究的重要領域,也給藥物制劑帶來新的挑戰(zhàn)。生物技術藥物多為多肽和蛋白質類,性質不穩(wěn)定、極易變質;另一方面藥物對酶敏感又不易穿透胃腸粘膜,因此多數藥物以注射給藥。為使用方便和提高患者的順應性,藥學工作者正致力于其他給藥系統(tǒng)的研究,如鼻腔、口服、直腸、口腔、透皮和肺部給藥等,雖然上市品種很少,但具有潛在的研究價值和廣闊的應用前景。目前基因治療也受到廣泛的關注,如采用納米?;蚣{米囊包裹基因或轉基因細胞是生物材料領域中的新動向。如果該研究獲得成功,將使基因治療和藥物治療向簡便、實用方向邁進,不僅可用于各種惡性腫瘤的治療,也為許多基因缺陷性疾病和其他疾病的治療提供全新的生物療法。
6.粘膜給藥系統(tǒng):粘膜存在于人體各腔道內,除局部用藥的粘膜制劑外,作為全身吸收藥物的途徑日益受到重視。特別是口腔、鼻腔和肺部三種途徑的給藥,對避免藥物的首過效應,避免胃腸道對藥物的破壞,避免某些藥物對胃腸道的刺激具有重要意義。
綜上,DDS的研究目的:以適宜的劑型和給藥方式,用最小的劑量達到最好的治療效果。
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(責任編輯:)
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