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吸入氣霧劑中藥物的吸收

(一)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與吸收

人的呼吸系統(tǒng)由口、鼻、咽喉、氣管、支氣管、終末細支氣管、呼吸細支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡構(gòu)成。肺泡是人體進行氣一血交換的場所，也是藥物在肺部吸收的主要部位。其數(shù)目估計達3億～4億，總面積可達100～200m2。肺泡囊壁由單層上皮細胞構(gòu)成，這些細胞緊靠著致密的毛細血管網(wǎng)(毛細血管總表面積約為90m2，且血流量大)，細胞壁或毛細血管壁的厚度只有0.5～1 μm，因此藥物到達肺泡即可迅速吸收顯效。

由于肺部具有巨大的可供吸收的表面積和十分豐富的毛細血管，而且從肺泡表面到毛細血管的轉(zhuǎn)運距離極短，因此藥物在肺部的吸收是非常迅速的。不僅如此，現(xiàn)在人們已經(jīng)開始注意到：肺部對那些在胃腸道難以吸收的藥物來說可能是一個很好的給藥途徑。如大分子的藥物，在胃腸道的吸收很差，但在肺部卻能有較大的吸收，而且由于肺部的酶活性較胃腸道低，也沒有胃腸道那么苛刻的酸性環(huán)境，因此肺部給藥已經(jīng)引起人們的更大關(guān)注。在肺部吸收的藥物可直接進入血液循環(huán)，故可避開肝臟的首過效應(yīng)。

(二)影響吸收的因素

1.藥物的性質(zhì)吸入氣霧劑的藥物必須能溶解于呼吸道分泌液和肺泡液中，并對呼吸道無刺激性。藥物從肺部吸收是被動擴散，吸收速度與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過肺泡囊表面細胞壁的小孔，因而吸收快;分子量大的糖、酶、高分子化合物等則難以通過肺泡囊吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時，微粒會聚集增大，妨礙藥物吸收。

2.藥物微粒的大小氣霧劑噴出的藥物微粒大小不同，在呼吸道各部位沉積的位置也不同。吸人氣霧劑的微粒沉積主要受重力沉降、慣性嵌入和布朗運動三種作用的影響。較粗的微粒因重力沉降，大部分落在鼻腔、咽喉、氣管及分支處，因而吸收少;當鼻腔、咽喉、氣管及分支處的氣道突然改變方向時，則粒子易成慣性嵌入。如果微粒太細，則進入肺泡囊后大部分由呼氣排出。具有布朗運動的微粒其粒徑約為0.51μm，主要沉降在肺泡囊內(nèi)，因此吸入氣霧劑的藥物微粒大小應(yīng)控制在0.5～5μm范圍內(nèi)最適宜。《中國藥典》2010年版規(guī)定：吸入氣霧劑的霧滴(粒)粒徑大小應(yīng)控制在10μm以下，其中大多數(shù)應(yīng)為51μm以下。

另外，吸入氣霧劑的微粒沉積還與呼吸量及呼吸頻率有關(guān)，通常粒子的沉積率與呼吸量成正比而與呼吸頻率成反比。

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