2011年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)輔導(dǎo)：抗麻風(fēng)病藥（1）

防治麻風(fēng)病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。

一、砜類

本類藥最常用的是氨苯砜（dapsone，DDS），此外，還有苯丙砜（phenprofen）醋氨苯砜（acedapsone），它們須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。

「體內(nèi)過(guò)程」氨苯砜口服吸收較慢，但吸收完全，口服100mg約4～8小時(shí)達(dá)到峰濃度，血中t1/2為28小時(shí)，有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右，蛋白結(jié)合率為50%，它分布全身，皮膚病變部位的濃度遠(yuǎn)高于正常部位。經(jīng)肝乙?；?，并有肝腸循環(huán)，消除緩慢，70%～80%經(jīng)尿排泄，故易蓄積，宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收，用量較大。

「臨床應(yīng)用」砜類的抗菌機(jī)制和磺腦類相似，但對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌無(wú)抗菌活性，對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的直接抑制作用。患者服用3～6月后，癥狀即可改善，粘膜病變好轉(zhuǎn)，細(xì)菌逐漸消失，皮膚及神經(jīng)損害的恢復(fù)，瘤型患者細(xì)菌消失則需要較長(zhǎng)時(shí)間。麻風(fēng)桿菌對(duì)砜類可產(chǎn)生耐藥性，因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生，減少?gòu)?fù)發(fā)和較快消除其傳染性。對(duì)多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平及氯法齊明（見(jiàn)后）每月一次分別為600與300mg監(jiān)服，療程二年或查菌陰轉(zhuǎn)后，再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風(fēng)治療方案為氨苯砜100mg/日自服，利福平600mg每月一次監(jiān)服，療程為六個(gè)月。

「不良反應(yīng)」較常見(jiàn)為貧血，偶可引起急性溶血性貧血，G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時(shí)出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過(guò)敏反應(yīng)。劑量過(guò)大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過(guò)快，患者可發(fā)生麻風(fēng)癥狀加劇的反應(yīng)（麻風(fēng)反應(yīng)），一般認(rèn)為是機(jī)體對(duì)菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過(guò)敏反應(yīng)，多認(rèn)為是預(yù)后良好的現(xiàn)象。麻風(fēng)反應(yīng)可用沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停）防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風(fēng)藥，并用腎上腺皮質(zhì)激素進(jìn)行治療。

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