(一)給藥劑量

劑量不同，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)程度不同。在一定范圍內(nèi)，隨著給藥劑量的增加，藥物作用逐漸增強(qiáng);超量者產(chǎn)生更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至中毒。臨床一般采用常用劑量。

同一藥物在不同劑量時(shí)，作用強(qiáng)度不同，用途也不同。例如鎮(zhèn)靜催眠藥，在小劑量時(shí)，為鎮(zhèn)靜作用，用于抗焦慮;隨著劑量的增加，出現(xiàn)催眠作用;劑量再增加，則有抗驚厥和抗癲癇作用。

同一藥物劑量大小和藥物不良反應(yīng)密切相關(guān)，例如臨床用于陰莖勃起功能障礙的西地那非。用藥劑量為25mg，服藥者發(fā)生“藍(lán)視”為3%;劑量為50—lOOmg時(shí)，“藍(lán)視”發(fā)生率上升到l0%左右;服藥超過(guò)lOOmg的患者，競(jìng)有50%“藍(lán)視”，甚至有報(bào)道西地那非可致缺血性視神經(jīng)病變，甚至失明;西地那非大劑量時(shí)，可致臥位血壓下降，服藥l～2h作用更明顯。甚至在血藥濃度峰值時(shí)性活動(dòng)可誘發(fā)心臟事件。長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，能使毛細(xì)血管變性出血，皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)等腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥狀。

不同個(gè)體對(duì)同一藥物的反應(yīng)性存在差異，如不同人群對(duì)普萘洛爾的需要量從40mg到600mg不等;胍乙啶則從lOmg到500mg而異，對(duì)這些藥物，注意用量，做到個(gè)體化給藥。

β一內(nèi)酰胺類(lèi)和某些大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素應(yīng)按規(guī)定給藥次數(shù)規(guī)則給藥或者適當(dāng)增加給藥次數(shù)，甚至恒速靜脈滴注使血藥濃度平穩(wěn)維持在有效治療濃度上，則更有效地發(fā)揮殺菌作用。但對(duì)于半衰期較長(zhǎng)的藥物，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，有時(shí)可能延誤治療;對(duì)安全性較大的藥物臨床上可采取首次給予負(fù)荷劑量的方法，使血藥濃度迅速達(dá)到有效治療濃度。

(二)給藥時(shí)間

根據(jù)不同藥物選擇合理的用藥時(shí)間對(duì)增強(qiáng)藥效和減少不良反應(yīng)非常重要。一般情況下，飯前用藥吸收好，作用快，如促消化藥、胃黏膜保護(hù)藥、降血糖藥等。飯后用藥吸收較差，作用慢，但有利于維生素B2、螺內(nèi)酯、苯妥英鈉等藥物的吸收，減少一些藥物對(duì)胃腸道黏膜的刺激、損傷，如阿司匹林、硫酸亞鐵、抗酸藥等。胰島素宜飯前注射;催眠藥宜在睡前服用。

正確的服藥方法也是臨床值得注意的。服藥宜取站位，多飲水送下，稍活動(dòng)后，再臥床休息，以防引起藥物性食管潰瘍，尤其對(duì)口服抗生素、抗腫瘤藥物、抗膽堿藥等應(yīng)注意;對(duì)腸溶、緩釋、控釋制劑口服時(shí)應(yīng)整片吞服，緩釋、控釋膠囊劑咬碎或倒出服用，會(huì)使其長(zhǎng)處喪失，甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)。

(三)療程

給藥次數(shù)應(yīng)根據(jù)藥物的消除速率、病情需要而定。對(duì)t1/2短的藥物，給藥次數(shù)相應(yīng)增加，對(duì)于消除慢的或毒性大的藥物應(yīng)規(guī)定每日的用量和療程。肝、腎功能減低時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少給藥次數(shù)以防止蓄積中毒。

多數(shù)情況下，患者需要在一定時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥才能治愈疾病。機(jī)體連續(xù)多次用藥后，其反應(yīng)性逐漸降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效，稱(chēng)之為耐受性(tolerance)。耐受性在停藥后可消失，再次連續(xù)用藥又可發(fā)生。機(jī)體形成耐受性的機(jī)制有多種：藥物誘導(dǎo)肝藥酶，加速了自身滅活;連續(xù)用藥使受體數(shù)量下調(diào)，對(duì)藥物的反應(yīng)性降低;機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制產(chǎn)生適應(yīng)性變化等。多數(shù)藥物的耐受性是逐漸產(chǎn)生的，但也有少數(shù)藥物在短時(shí)間內(nèi)，應(yīng)用幾次后很快產(chǎn)生耐受，稱(chēng)之為快速耐受性(tachyphylaxis)，如麻黃堿靜脈注射3～4次后，其升壓作用即消失，服藥2—3天后平喘作用即可消失。此外，化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似或作用機(jī)制相同的藥物之間，機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后，又對(duì)另一藥物的敏感性也降低，如乙醇和巴比妥，能產(chǎn)生交叉耐受性(cross tolerance)。

各種抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，病原微生物為了生存，勢(shì)必加強(qiáng)自身防御能力，抵御甚至適應(yīng)抗菌藥物，從而對(duì)抗抗菌藥物作用，這是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。病原微生物對(duì)抗菌藥物的敏感性降低、甚至消失，稱(chēng)耐藥性或抗藥性(resistance)。由一種藥物誘發(fā)，而同時(shí)對(duì)其他多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使化療失敗，稱(chēng)為多藥耐藥(muhidrug resistance)。耐藥性的產(chǎn)生可能是病原體接觸藥物后未被殺死，導(dǎo)致基因突變或在胞質(zhì)體內(nèi)產(chǎn)生抗藥因子(R因子)，由此成為耐藥菌株并能傳給子代。

細(xì)菌并不可怕，可怕的是完全耐藥。至今為止，還沒(méi)有一種藥物能完全避免耐藥。昔日對(duì)青霉素非常敏感的金黃色葡萄球菌，如今基本對(duì)其耐藥。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)出現(xiàn)，不僅對(duì)耐酶青霉素耐藥，而且對(duì)頭孢菌素類(lèi)、氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)及克林霉素耐藥，對(duì)MRSA引起的感染，可選用萬(wàn)古霉素與利福平聯(lián)合治療。

但隨著萬(wàn)古霉素廣泛使用，其敏感性逐漸降低，又出現(xiàn)了萬(wàn)古霉素的耐藥菌。耐藥菌已成為臨床抗菌藥物治療一個(gè)非常棘手的問(wèn)題。

某些藥物，連續(xù)用藥后，可使機(jī)體對(duì)藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴(lài)和需求，稱(chēng)為藥物依賴(lài)性(drugdependence)。典型的是阿片類(lèi)、可卡因、大麻及某些精神藥物。依賴(lài)性可分為身體依賴(lài)性(physicaldependence，又稱(chēng)生理依賴(lài)性physiological dependence)和精神依賴(lài)性(psychic dependence，又稱(chēng)心理依賴(lài)性psychologicaldependence)。身體依賴(lài)性是藥物的生理反應(yīng)，是由于反復(fù)用藥所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后可產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的癥狀或損害，即為戒斷綜合征(abstinence syndrome)，表現(xiàn)為流涕、流淚、哈欠、腹痛、腹瀉、周身疼痛等。其原因是由于長(zhǎng)期服藥，內(nèi)源性阿片類(lèi)物質(zhì)內(nèi)啡肽、腦啡肽、強(qiáng)啡肽等分泌下降，突然停藥，內(nèi)平衡失調(diào)，出現(xiàn)戒斷癥狀。若采用逐漸減量停藥，使內(nèi)源性阿片肽逐漸恢復(fù)正常水平，可避免或減輕戒斷癥狀出現(xiàn)。精神依賴(lài)性是使人產(chǎn)生一種要周期性連續(xù)性用藥的欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以滿(mǎn)足或避免不適感，也稱(chēng)成癮(addiction)，用藥目的是追求精神效應(yīng)和欣快感，有強(qiáng)烈的渴求欲望，出現(xiàn)覓藥行為。藥物依賴(lài)性是藥物濫 用的重要原因，為避免之，必須控制和慎用可能產(chǎn)生依賴(lài)性的藥物，但對(duì)于慢性疼痛或癌癥患者而言， 阿片類(lèi)控釋制劑、緩釋制劑及透皮給藥可避免出現(xiàn)峰濃度，減少或避免了成癮、濫用的危險(xiǎn)。

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