2012年執(zhí)業(yè)藥師考試時(shí)間已經(jīng)確定，為10月13、14日。為幫助考生全面的了解執(zhí)業(yè)西藥師考試教材的相關(guān)重點(diǎn)，以下是中大網(wǎng)校為大家整理了執(zhí)業(yè)西藥師考試西藥知識(shí)二的相關(guān)知識(shí)，希望對(duì)廣大考生提供幫助，并祝您在考試中取得優(yōu)異成績(jī)。

二、達(dá)穩(wěn)態(tài)后血藥濃度-時(shí)間關(guān)系式

三、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度

穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度是多劑量給藥情況下的一個(gè)非常有用的參數(shù)，所謂平均并不是穩(wěn)態(tài)最高血藥濃度(C∞)max與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度(C∞)max的算術(shù)平均值，它是穩(wěn)態(tài)時(shí)的一個(gè)劑量間隔內(nèi)(即從0→τ)的血藥濃度曲線下面積與劑量間隔時(shí)間τ的比值。

(一)單室模型靜脈注射

單室模型藥物靜脈注射達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)，穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為

從式中還可以看出，由于V及K都是所用藥物的特定常數(shù)，故只能通過(guò)調(diào)整給藥劑量X0和給藥時(shí)間τ來(lái)獲得理想的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。

(二)單室模型血管外給藥

根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度的定義，單室模型血管外給藥的穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度為：

五、首劑量與維持劑量

在多劑量給藥時(shí)，達(dá)穩(wěn)態(tài)需要一段較長(zhǎng)的時(shí)間，因此希望第一次給予一個(gè)較大的劑量，使血藥濃度達(dá)到有效治療濃度而后用維持劑量來(lái)維持共有效治療濃度。

2. 非線性藥物動(dòng)力學(xué)和統(tǒng)計(jì)矩法

一、非線性藥物動(dòng)力學(xué)

線性微分方程組來(lái)描述這些體內(nèi)過(guò)程的規(guī)律性，無(wú)論是具備單室或雙室模型特征的藥物，當(dāng)劑量改變時(shí)，其相應(yīng)的血藥濃度隨劑量的改變而成比例的改變，藥物的生物半衰期與劑量無(wú)關(guān)，血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積與劑量成正比等。

非線性動(dòng)力學(xué)是在藥物濃度超過(guò)某一界限時(shí)，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭?dòng)力學(xué)方程式即著名的米氏方程(Michaelis-Menten)來(lái)進(jìn)行研究。

該方程式基于物質(zhì)在酶或載體參與下形成另一化學(xué)物質(zhì)。由于該過(guò)程需在某一特定酶或載體參與下進(jìn)行，所以這些過(guò)程具有專屬性強(qiáng)的特點(diǎn)。藥物的生物轉(zhuǎn)化、腎小管的分泌以及某些藥物的膽汁分泌過(guò)程都有酶的參與，所以具有非線性動(dòng)力學(xué)特征。

3. 生物利用度和藥物動(dòng)力學(xué)模型判別方法

一、生物利用度

生物利用度(bioavailability)是指制劑中的藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)數(shù)量和相對(duì)速度，即生物利用度包含藥物的吸收速度與吸收程度兩個(gè)方面的問題。

藥 物制劑的生物利用度是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)之一，也是新藥研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容。通常以下藥物應(yīng)進(jìn)行生物利用度研究：用于預(yù)防、治療嚴(yán)重疾病的藥物，特別是治療劑量與中毒劑量很接近的藥物;劑量-反應(yīng)曲線陡峭或具不良反應(yīng)的藥物;溶解速度緩慢的藥物;某些藥物相對(duì)為不溶解，或在胃腸道中成為不溶性的藥 物;溶解速度受粒子大小、多晶型等影響的藥物制劑;制劑中的輔料能改變主藥特性的藥物制劑。

(一)吸收速度

①可用血藥濃度-時(shí)間曲線上到達(dá)峰濃度的時(shí)間達(dá)峰時(shí)(tmax)來(lái)表示吸收速度的快慢。

②可用殘數(shù)法求得Ka.

③Wagner-Nelson法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對(duì)時(shí)間作圖法)，本法適用與單室模型，其公式為：

④Loo-Reigeiman法(待吸收的百分?jǐn)?shù)對(duì)數(shù)-時(shí)間作圖法)，本法適用于雙室模型。

(二)吸收程度

吸收程度的測(cè)定可用試驗(yàn)制劑和參比制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線下總面積(AUC)，

1.絕對(duì)生物利用度(absolute bioavailability)

AUCiv為靜脈注射給藥血藥濃度-時(shí)間曲線下面積。

2.相對(duì)生物利用度(relative bioavailability)

AUC試驗(yàn)為試驗(yàn)樣品血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，AUC參比為標(biāo)準(zhǔn)制劑血藥濃度-時(shí)間曲線下面積。

AUC的求法：

(三)生物利用度和生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)與原則

1.物生樣品分析方法的基本要求

①特異性強(qiáng);②靈敏度高;③精密度好;④準(zhǔn)確度高;⑤標(biāo)準(zhǔn)曲線應(yīng)覆蓋整個(gè)待測(cè)的濃度范圍，不得外推。

2.普通制劑

1) 研究對(duì)象 生物利用度和生物等效性一般在人體內(nèi)進(jìn)行，應(yīng)選擇正常、健康的自愿受試者，其選擇條件為：年齡一般為16~40周歲，男性，體重為標(biāo)準(zhǔn)體重 ± 10%.受試者應(yīng)經(jīng)肝、腎功能及心電圖檢查，試驗(yàn)前兩周至試驗(yàn)期間停用一切藥物，試驗(yàn)期間禁煙、酒及含咖啡因的飲料。受試者必須有足夠的例數(shù)，要求至少 18~24例。

2)參比制劑 研究必須有參比制劑作對(duì)照。其安全性和有效性應(yīng)合格。研究時(shí)道德應(yīng)考慮選擇國(guó)內(nèi)外已上市相同劑型的市場(chǎng)主導(dǎo)制劑作為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑。只在國(guó)內(nèi)外沒有相應(yīng)的制劑時(shí)，才考慮選用其他類型相似的制劑為參比制劑。

3)試驗(yàn)制劑 試驗(yàn)制劑的安全性應(yīng)符合要求，應(yīng)提供溶出度、穩(wěn)定性、含量或效價(jià)等數(shù)據(jù)。測(cè)試的樣品應(yīng)為中試放大樣品。

4)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 對(duì)于一個(gè)受試制劑，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的兩制劑試驗(yàn)，通常采用雙周期交*隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，兩個(gè)試驗(yàn)周期至少要間隔活性物的7~10個(gè)半衰期，通常為1周。

一 個(gè)完整的血藥濃度-時(shí)間曲線，應(yīng)包括吸收相、平衡相和消除相。每個(gè)時(shí)相內(nèi)應(yīng)有足夠的取樣點(diǎn)，總采樣點(diǎn)不少于11個(gè)點(diǎn)，一般吸收相及平衡相應(yīng)各有2~3個(gè) 點(diǎn)，消除相內(nèi)應(yīng)取6~8個(gè)點(diǎn)，如緩、控釋制劑，取樣點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)增加。整個(gè)采樣期時(shí)間至少應(yīng)為3~5個(gè)半衰期或采樣持續(xù)到血藥濃度為Cmax的 1/10~1/20.

5)服藥劑量的確定 在進(jìn)行生物利用度研究時(shí)，藥物劑量一般應(yīng)與臨床用藥一致。若因血藥濃度測(cè)定方法靈敏度有限，可適當(dāng)增加劑量，但應(yīng)以安全為前提，所用劑量不得超過(guò)臨床最大用藥劑量。受試制劑的標(biāo)準(zhǔn)參與制劑最好為等劑量

6)研究過(guò)程 受試者禁食過(guò)夜受試制劑或標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，用200~250ml溫開水送服，2~4小時(shí)后進(jìn)統(tǒng)一飲食。

7)藥物動(dòng)力學(xué)分析 主要的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為生物半衰期(t1/2)、峰濃度(Cmax)、達(dá)峰時(shí)間(tmax)和血藥濃度-時(shí)間曲線下面積AUC.Cmax 、tmax應(yīng)采用實(shí)測(cè)值，不得內(nèi)推。

8)生物利用度的計(jì)算 生物利用度F應(yīng)用個(gè)受試者的AUC0~∞分別計(jì)算，并求出其均值±SD.

9)生物利用度與生物等效性評(píng)價(jià) 受試制劑的參數(shù)AUC的95%可信限落于標(biāo)準(zhǔn)參比制劑的80%~125%范圍內(nèi)，對(duì)Cmax可接受范圍在70%~145%，而且受試制劑相對(duì)生物利用度應(yīng)在80%~120%范圍，則可認(rèn)為受試制劑與參比制劑生物等效。

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