2011年藥理學(xué)輔導(dǎo)：時(shí)間藥理學(xué)對(duì)藥物的作用影響(執(zhí)業(yè)西藥師)

許多生物學(xué)現(xiàn)象都有時(shí)間節(jié)律性。時(shí)間生物學(xué)已知從單細(xì)胞生物直到人類(lèi)的生理功能活動(dòng)、生長(zhǎng)繁殖等的時(shí)間節(jié)律，或者叫生物周期，有晝夜節(jié)律、周節(jié)律、月節(jié)律、年節(jié)律等。受此類(lèi)生物節(jié)律的影響，藥物作用也存在節(jié)律問(wèn)題，時(shí)間（時(shí)辰）藥理學(xué)就是研究藥物作用的時(shí)間節(jié)律問(wèn)題的一門(mén)藥理學(xué)分支。目前研究得最多的是晝夜節(jié)律。

時(shí)間（辰）藥動(dòng)學(xué)的研究表明，機(jī)體在不同時(shí)辰處置藥物的能力可有不同。例如，患者口服吲哚美辛，如在上午7時(shí)服藥則血藥濃度之峰值較高，約比一晝夜各時(shí)間點(diǎn)服藥時(shí)濃度之峰平均值高20%，到達(dá)峰值也快；而如在下午19時(shí)服藥，則峰濃度比24時(shí)平均值低約20%.二價(jià)鐵制劑則正相反，19時(shí)服藥時(shí)吸收率較上午7時(shí)服藥之吸收率高約一倍。

機(jī)體對(duì)藥物作用的敏感性也有時(shí)辰節(jié)律，例如，皮膚對(duì)組胺和過(guò)敏原（如灰塵）的敏感性在19時(shí)至23時(shí)之間為高峰。呼吸道對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)之峰值在0時(shí)至2時(shí)之間。根據(jù)男青年實(shí)驗(yàn)資料，去甲腎上腺素之升壓反應(yīng)曲線(xiàn)在3時(shí)為谷，6～9時(shí)為峰。12時(shí)又為谷，21時(shí)又有一個(gè)峰，以后又漸下降。因此，降血壓藥的用量早晨應(yīng)較中午為多。但另一方面，清晨時(shí)因血容量最低，因而血壓也較低，故半衰期長(zhǎng)的降血壓藥如胍乙啶在清晨時(shí)可能作用更強(qiáng)，甚至可引起體位性低血壓。激素類(lèi)藥物的作用與內(nèi)源性激素的生理節(jié)律關(guān)系更密切。例如，內(nèi)源性ACTH和糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律，血濃度在午夜后最低，以后逐漸升高，到上午6～8時(shí)達(dá)到最高，以后又漸降，直至午夜后又達(dá)最低點(diǎn)。另一方面，下丘腦和腺垂體對(duì)血中靶腺激素的負(fù)反饋抑制作用的敏感性也有節(jié)律性變化：生理?xiàng)l件下ACTH與皮質(zhì)醇血濃度高時(shí)下丘腦和腺垂體對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性低，而此兩者生理血濃度低時(shí)則對(duì)負(fù)反饋抑制的敏感性高。因此，在用糖皮質(zhì)激素做替代療法時(shí)早晨多應(yīng)用全日劑量的2／3，下午用全日劑量的1／3.而在必須長(zhǎng)程使用糖皮質(zhì)激素治療時(shí)，則采用早晨一次給藥，或隔日早晨給藥一次的療法（隔日療法）。

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