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執(zhí)業(yè)西藥師輔導(dǎo):非共價(jià)鍵的鍵合類型(藥物化學(xué))

發(fā)表時(shí)間:2010/6/22 9:04:32 來(lái)源:互聯(lián)網(wǎng) 點(diǎn)擊關(guān)注微信:關(guān)注中大網(wǎng)校微信

執(zhí)業(yè)西藥師輔導(dǎo):非共價(jià)鍵的鍵合類型(藥物化學(xué))

非共價(jià)鍵的鍵合類型是可逆的結(jié)合形式,其鍵合的形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力等。
(1)氫鍵

氫鍵是有機(jī)化學(xué)中最常見的一種非共價(jià)作用形式,也是藥物和生物大分子作用的最基本化學(xué)鍵合形式。氫鍵的生成是由于藥物分子中含有孤對(duì)電子的O、N、S等原子和與非碳的雜原子以共價(jià)鍵相連的氫原子之間形成的弱化學(xué)鍵。
藥物與生物大分子通過(guò)氫鍵相結(jié)合的例子在藥物的作用中比比皆是,如磺酰胺類利尿藥通過(guò)氫鍵和碳酸酐酶結(jié)合,其結(jié)構(gòu)位點(diǎn)與碳酸和碳酸酐酶的結(jié)合位點(diǎn)相同。

另外藥物自身還可以形成分子間氫鍵和分子內(nèi)氫鍵,一方面可以對(duì)藥物的理化性質(zhì)產(chǎn)生影響,如影響溶解度、極性、酸堿性等。另一方面也會(huì)影響藥物的生物活性,如水楊酸甲酯,由于形成分子內(nèi)氫鍵,用于肌肉疼痛的治療;而對(duì)羥基苯甲酸甲酯的酚羥基則無(wú)法形成這種分子內(nèi)氫鍵,對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)具有抑制作用。采集者退散

(2)離子-偶極和偶極-偶極相互作用

在藥物和受體分子中,當(dāng)碳原子和其他電負(fù)性較大的原子,如N、O、S、鹵素等成鍵時(shí),由于電負(fù)性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻,導(dǎo)致電子的不對(duì)稱分布,產(chǎn)生電偶極。藥物分子的偶極受到來(lái)自于生物大分子的離子或其他電偶極基團(tuán)的相互吸引,而產(chǎn)生相互作用,這種相互作用對(duì)穩(wěn)定藥物受體復(fù)合物起到重要作用,但是這種離子-偶極、偶極-偶極的作用比離子產(chǎn)生的靜電作用要弱得多。離子-偶極、偶極-偶極相互作用的例子通常見于羰基類化合物,如乙酰膽堿和受體的作用。

(3)電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物

電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物發(fā)生在缺電子的電子接受體和富電子的電子供給體之間。這種復(fù)合物其實(shí)質(zhì)是分子間的偶極-偶極相互作用。
(4)疏水性相互作用

藥物結(jié)構(gòu)中非極性鏈部分和生物大分子中非極性鏈部分相互作用
(5)范德華引力

范德華引力來(lái)自于分子間暫時(shí)偶極產(chǎn)生的相互吸引。這種暫時(shí)的偶極是來(lái)自非極性分子中不同原子產(chǎn)生的暫時(shí)不對(duì)稱的電荷允布,暫時(shí)偶極的產(chǎn)生使得分子和分子或藥物分子和生物大分子相互作用時(shí)得到弱性的引力。范德華引力是非共價(jià)鍵鍵合方式中最弱的一種。范德華引力隨著分子間的距離縮短而加強(qiáng)。
上述不同的鍵合方式是藥物和生物大分子相互作用的主要形式。通過(guò)這些鍵合作用,有時(shí)是弱性的非共價(jià)鍵合作用,降低了藥物與生物大分子復(fù)合物的能量,增加了復(fù)合物的穩(wěn)定性,發(fā)揮藥物的藥理活性作用。藥物與生物大分子的相互作用有時(shí)不單純是一種結(jié)合模式。


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