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拓撲異構(gòu)酶抑制藥

拓撲異構(gòu)酶的作用是打開DNA超螺旋，參與DNA復(fù)制、重組、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄過程。因此抑制拓撲異構(gòu)酶可阻斷DNA的復(fù)制、修復(fù)，導(dǎo)致DNA斷裂破壞等。

喜樹堿類化合物包括喜樹堿(Camptothecin)、羥喜樹堿(HydroxyCamptothecin)、拓撲特肯(Topotecam)以及依林諾特肯(Irinotecam)。

本類藥物通過特異性抑制DNA拓撲異構(gòu)酶I，產(chǎn)生DNA斷裂，使腫瘤細胞死亡。具有較寬的抗瘤譜，主要抑制s期細胞。羥喜樹堿還可能有誘導(dǎo)凋亡的作用。本類藥與其他常用抗癌藥無交叉耐藥性。臨床主要用于胃癌、腸癌、直腸癌、肝癌、頭頸部癌、膀胱癌、卵巢癌、絨癌、肺癌以及急、慢性粒細胞白血病的治療。不良反應(yīng)主要為泌尿系統(tǒng)反應(yīng)，如尿頻、尿急、血尿等，往往影響治療。胃腸道反應(yīng)重者可出現(xiàn)腸麻痹和電解質(zhì)紊亂。藥物抑制骨髓，可引起白細胞下降。

表鬼臼脂素衍生物包括依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide)，均為鬼臼脂素的半合成衍生物。

抑制DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，干擾該酶對DNA鏈斷裂的重新連接，導(dǎo)致DNA鏈斷裂，細胞死亡。主要殺傷s期和G2期的細胞?？拱┳V較廣。臨床主要用于肺癌、睪丸癌、霍奇金病、惡性淋巴瘤、膀胱癌、肝癌及急性非淋巴細胞白血病。常見的不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞減少和貧血等，發(fā)生率較高;此外，常見胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)。偶可引起肝、腎功能損害。

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