執(zhí)業(yè)西藥師考試臨床常見中毒物質(zhì)與解救

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(2)肝功能減退患者抗菌藥物的應用： 肝功能減退時，抗菌藥物的選用及劑量調(diào)整需

要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應的可能性(表10—2)。

表10—2肝功能減退感染者抗菌藥物的應用

應用 抗菌藥物

按原治療量應用青霉素;頭孢唑啉、頭孢他啶;慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星等氨基糖苷類;萬古霉素、去甲萬古霉素、多黏菌素;氧氟沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星

嚴重肝病時減量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林;頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮;紅霉素;克林霉素;氟羅沙星;氟胞嘧啶、伊曲康唑;甲硝唑

肝病時減量慎用林可霉素;培氟沙星;異煙肼

肝病時避免應用紅霉素酯化物;四環(huán)素類;氯霉素;磺胺藥;利福平;兩性霉素B、酮康唑、咪康唑、特比萘芬

①紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素等主要由肝臟清除的藥物，肝功能減退時并無明顯毒性反應發(fā)生，肝病時仍可正常應用，但需謹慎，必要時減量給藥，治療過程中需嚴密監(jiān)測肝功能。

②氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等藥物主要經(jīng)肝臟或有相當量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時可導致毒性反應的發(fā)生，應避免使用此類藥物。

③青霉素類、頭孢菌素類藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大，可謹慎使用。嚴重肝病患者，尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量。

④氨基糖苷類抗生素等藥物主要由腎排泄，肝功能減退者不需調(diào)整劑量。

(3)老年患者抗菌藥物的應用

①老年人腎功能呈生理性減退，接受主要自腎排出的抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類的大多數(shù)品種時，應按腎功能減退情況減量給藥，可用正常治療量的2/3～ 1/2。即屬此類情況。

②老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類為常用藥物;毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等應盡可能避免應用，有明確應用指征時需嚴密觀察下慎重使用，同時進行TDM并據(jù)此調(diào)整劑量。

(4)新生兒患者抗菌藥物的應用

①應避免應用毒性大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。確有應用指征時，必須進行TDM，并據(jù)此調(diào)整給藥方案。不能進行TDM者，不可選用上述藥物。

②避免應用或禁用可能發(fā)生嚴重不良反應的抗菌藥物。禁用可影響新生兒生長發(fā)育的四環(huán)素類、氟喹諾酮類，避免應用可導致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺藥和呋喃類藥(表10一3)。

表10—3新生兒應用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應

抗菌藥物 不良反應 發(fā)生機制

氯霉素灰嬰綜合征 肝酶不足，氯霉素與其結(jié)合減少，腎排泄功能差，使血

游離氯霉素濃度升高

磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥代替膽紅素與蛋白的結(jié)合位置

氟喹諾酮類軟骨損害(動物)不明

四環(huán)素類 齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染藥物與鈣絡合沉積在牙齒和骨骼中

氨基糖苷類 腎、耳毒性 腎清除能力差，藥物濃度個體差異大，致血藥濃度升高

萬古霉素腎、耳毒性同上

③青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應用，以防止藥物在體內(nèi)蓄積導致嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應的發(fā)生。

④使用抗菌藥物時應按日齡調(diào)整給藥方案。

(5)小兒患者抗菌藥物的應用

①氨基糖苷類抗生素：有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。有條件者應進行TDM，并根據(jù)其結(jié)果個體化給藥。

②萬古霉素和去甲萬古霉素：也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應嚴密觀察不良反應，并應進行TDM，個體化給藥。

③四環(huán)素類抗生素：不可用于8歲以下小兒。

④氟喹諾酮類抗菌藥：避免用于18歲以下兒童。

(6)妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用

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（責任編輯：中大編輯）

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