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抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則

(1) 腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用：

①主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝，或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時(shí)排出的抗菌藥物，用于腎功能減退者可維持原治療量或劑量略減。

②主要經(jīng)腎排泄，本身并無(wú)腎毒性或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物，腎功能減退者可應(yīng)用，但劑量需適當(dāng)調(diào)整。

③腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者。如確有指征使用，則需進(jìn)行TDM并據(jù)此調(diào)整給藥方案。也可按照腎功能減退程度(以內(nèi)生肌所清除率為準(zhǔn))減量給藥，療程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者腎功能，見(jiàn)表10—1。

(2) 肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用：

①紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素等主要由肝臟清除的藥物， 肝功能減退時(shí)并無(wú)明顯毒性反應(yīng)發(fā)生，肝病時(shí)仍可正常應(yīng)用，但需謹(jǐn)慎，必要時(shí)減量給藥，治療過(guò)程中需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能。

②氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等藥物主要經(jīng)肝臟或有相當(dāng)量經(jīng)肝臟清除或代謝，肝功能減退時(shí)可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)避免使用此類藥物。

③青霉素類、頭孢菌素類藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除，肝功能減退者藥物清除減少，血藥濃度升高，同時(shí)有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯，但藥物本身的毒性不大，可謹(jǐn)慎使用。

④氨基糖苷類抗生素等藥物主要由腎排泄，

(3)老年患者抗菌藥物的應(yīng)用

①老年人腎功能呈生理性減退，可用正常治療量的2/3~1/2。

②老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物，青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類為常用藥物，毒性大的氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等藥物應(yīng)盡可能避免應(yīng)用。

(4)新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用

①避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物，包括主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等，以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。

②避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物。可影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育的四環(huán)素類、喹諾酮類禁用，可導(dǎo)致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應(yīng)用。

③新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用，以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。

④新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動(dòng)力學(xué)亦隨日齡增長(zhǎng)而變化，因此使用抗菌藥物時(shí)應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案。

(5)小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用

①氨基糖苷類抗生素：應(yīng)盡量避免應(yīng)用。

②萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時(shí)方可選用。

③四環(huán)素類抗生素：不可用于8歲以下小兒。

④喹諾酮類抗菌藥：避免用于18歲以下未成年人。

(6)妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用

妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用:妊娠期需考慮藥物對(duì)母體和胎兒兩方面的影響。

①對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用的抗菌藥物應(yīng)避免應(yīng)用，如四環(huán)素類、氟喹諾酮類等。

②對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者，妊娠期避免應(yīng)用，如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等。確有應(yīng)用指征時(shí)須在TDM下使用。

③藥物毒性低，對(duì)胎兒及母體均無(wú)明顯影響，也無(wú)致畸作用者，妊娠期感染時(shí)可選用。如青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等。

美國(guó)FDA按照藥物在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分為A，B，C，D及x類

哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用：少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高，如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等在乳汁中含量低。應(yīng)避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳。

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