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齊多夫定(疊氮胸苷,AZT),F(xiàn)DA第一個被批準用于治療艾滋病病毒感染的藥物。
【體內(nèi)過程】
口服吸收迅速,口服后1h血漿中藥物濃度即可達到高峰。
可迅速而廣泛地分布于全身各組織,包括腦和腦脊液,給藥后4h腦脊液中的藥物濃度可達血漿藥物濃度的50%~60%。
主要在肝臟內(nèi)形成葡萄糖醛酸結合物(GAZT),以原藥和代謝物的方式經(jīng)腎臟排出。
【藥理作用】
對HIV-1和HIV-2均有抑制作用。在活化細胞內(nèi)的抗HIV作用,強于靜止細胞內(nèi)。
機制:在艾滋病毒(HIV)感染的細胞內(nèi)→胸苷激酶、胸苷酸激酶的作用下→轉(zhuǎn)化為活性三磷酸體(AZTTP)→以假底物形式競爭HIV反轉(zhuǎn)錄酶,并摻入到正在合成的單鏈DNA中,抑制DNA鏈的增長→阻礙病毒的復制和繁殖。
對人體細胞DNA聚合酶的影響小,因而不抑制人體細胞的增殖。
【臨床應用】
艾滋病毒感染治療的首選藥,有并發(fā)癥時,需應用對癥的其他藥物聯(lián)合治療,可以延緩疾病的進程,延長病人的存活期。
【不良反應】
①骨髓抑制作用
②有一定骨骼肌、心肌毒性,肝功能不全者易引起毒性反應。
③其他。
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(責任編輯:中大編輯)
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