2011年執(zhí)業(yè)西藥師考試：苯妥英鈉的藥動(dòng)學(xué)(藥理學(xué))

口服吸收速度慢且個(gè)體差異大。tmax為4～8h.PB為90%.t1/2約為20～30h.主要在肝臟代謝，經(jīng)腎臟排泄。有效血濃為10（g/ml～20（g/ml，中毒血濃30（g/ml.詳細(xì)見(jiàn)下：

片劑：口服吸收較慢，85-90%由小腸吸收，吸收率個(gè)體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%，分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外，表觀分布容積為0.6L/kg.血漿蛋白結(jié)合率為88～92%，主要與白蛋白結(jié)合，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高。口服后4～12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無(wú)藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50～70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7～42小時(shí)，長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15～95小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。

應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10-20mg/L，每日口服300mg，7～10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過(guò)30mg/L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán)，能分泌入乳汁。

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