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影響栓劑中藥物吸收的因素

1.生理因素：

(1)用藥部位不同，影響藥物的吸收與分布。距肛門(mén)約2cm處，則50﹪-75﹪的藥物不經(jīng)門(mén)肝系統(tǒng)，可避免首過(guò)作用。

(2)直腸液的pH值7.4，且無(wú)緩沖能力，直腸液的pH是由進(jìn)入直腸的藥物決定的。

(3)直腸內(nèi)無(wú)糞便存在有利于藥物的吸收。藥物在直腸保留時(shí)間越長(zhǎng)，吸收越完全。

2.藥物的理化性質(zhì)：

(1)溶解度：水溶性大的藥物吸收較多, 難溶性的藥物可用其溶解度大的鹽類(lèi)或衍生物制成油溶性基質(zhì)的栓劑。

(2)粒徑：混懸型栓劑，藥物的粒徑小有利于吸收，因此應(yīng)將藥物微粉化。

(3)脂溶性與解離度：脂溶性好、不解離的藥物最易吸收;弱酸性藥物pKa﹥4.3，弱堿性藥物pKa﹤8.5吸收均較快，但弱酸性藥物pKa﹤3，弱堿性藥物pKa﹥10吸收則慢;而藥物的解離度與溶液的pH有關(guān)，故降低酸性藥物的pH或升高堿性藥物的pH均可增加吸收。

3.基質(zhì)與附加劑

全身作用栓劑，要求藥物在腔道內(nèi)能從基質(zhì)中迅速釋放、擴(kuò)散、吸收，實(shí)驗(yàn)證明，基質(zhì)的溶解特性與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放，增加吸收。即水溶性藥選擇油溶性基質(zhì)、脂類(lèi)或脂溶性選擇水性基質(zhì)，釋藥快，則吸收快。

另外加入表面活性劑可促進(jìn)吸收，不同的表面活性劑促進(jìn)吸收的程度是不同的，如以乙酰水楊酸為模型藥，以半合成的脂肪酸酯為基質(zhì)，分別加入幾種表面活性劑制成栓劑，由動(dòng)物體內(nèi)生物利用度數(shù)據(jù)證明，促進(jìn)吸收的順序?yàn)槭榛蛩徕c(0.5%)>聚山梨酯80>十二烷基硫酸鈉(0.1%)>司盤(pán)80>煙酸乙酯。

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